Romosozumab

  • Monoclonal antibody สำหรับรักษา Postmenopausal osteoporosis
  • ฉีด subcutaneous monthly
  • Inhibits ‘sclerostin’
  • Sclerostin = glycoprotein ที่ถูก encoded จาก SOST gene ที่ expressed ใน osteocyte
  • Mechanism of action: Sclerostin จับกับ (1) LRP5/6 (low-density lipoprotein receptor protein 5 and 6) และ (2) Frizzled coreceptors บน osteoblast แล้วจะยับยั้ง activation ของ canonical Wnt pathway ทำให้ไม่เกิดการกระตุ้น osteoblasts และมันยังกระตุ้นการสร้าง RANK (receptor activator of nuclear factor kappa-β) ligand อีกด้วย
  • Basic science: การกระตุ้น canonical Wnt pathway จะเกิด series ของ intracellular events ผลคือเกิด translocation ของ β-catenin ไปใน nucleus ของ osteoblasts แล้วเกิด gene transcription ที่กระตุ้นให้เกิด bone formation ผ่านทางการกระตุ้น osteoblast differentiation, proliferation และ survival
  • สรุปว่า: Romosozumab
    1. กระตุ้น osteoblast
    2. ยับยั้งการสร้าง RANK ligand
Wnt signalling pathway.
(ซ้าย) โดยปกติจะมีการกระตุ้น Wnt pathway จาก interaction ระหว่าง LRP5/6, Wnt และ Frizzled
ทำให้มีการ release Beta-catenin แล้วมันจะเข้าไปใน nucleus แล้วกระตุ้น transcription จาก Wnt target genes
(ขวา) Sclerostin ยับยั้ง Wnt pathway โดยไปจับกับ LRP5/6 ทำให้ beta-catenin ถูก phosphorylated และ degraded

[Courtesy of Alessandro Baliani© 2018]

LRP5/6, low-density lipoprotein receptor protein 5 and 6;
β-cat, beta-catenin;
Axin, a scaffold protein;
APC, adenomatous polyposis coli (tumor suppressor protein);
GSK3β, glycogen synthase kinase 3 beta;
P, phosphate;
CK1α, casein kinase 1 alpha;
DSH, disheveled (cytoplasmic protein)
Romosozumab
  • มี dual effect ต่อ bone คือ เพิ่ม bone formation และลด bone resorption

โดยทั่วไปเรา(หมอ)ใช้ Bisphosphonate เป็น first-line therapy กับคนไข้ osteoporosis แต่ในเคสที่มี persistent low BMD (bone mineral density) หรือเคสที่มี fracture ในช่วงที่รักษาด้วย bisphosphonate อยู่ ก็จะ switch ไปใช้ bone-forming agent เป็น common practice

N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1417-1427. PMID: 28892457

ใน New England Journal of Medicine ปี 2017 ได้มีคนศึกษา Romosozumab โดยเทียบกับ Alendronate ในแง่ของการ prevent fracture ใน postmenopausal women 4093 คนที่มี osteoporosis ร่วมกับ a fragility fracture

ใช้การสุ่มแบ่งครึ่งกลุ่มการศึกษาเป็น 2 กลุ่ม

กลุ่ม 1: ฉีด Romosozumab 210 mg SC monthly subcutaneous romosozumab (210 mg) เป็นเวลา 12 เดือน แล้วให้เปลี่ยนมากิน Alendronate ต่อจากนั้น

กลุ่มที่ 2: กิน Alendronate 70 mg PO weekly เป็นเวลา 12 เดือน แล้วให้กิน Alendronate ต่อไป

สรุป
ในเคส postmenopausal osteoporosis ที่มี high risk for fracture, การให้ romosozumab 12 เดือนแล้วต่อด้วย alendronate พบว่ามี risk of fracture ที่น้อยกว่าการให้ alendronate alone อย่างมีนัยสำคัญ

 

References

 

You may also like...

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *